以创新引领技术突破

瑞吉生物（Rhegen Bio）是一家专注 mRNA 核酸药物与先进疗法的创新型生物科技公司，聚焦肿瘤、自身免疫疾病与重大传染病等领域。

公司基于自主研发的 Rh-Cosmo AI，药物递送系统与核酸工程技术，系统性构建了 mRNA 全要素技术能力平台。秉持"将 mRNA 技术从疾病预防拓展至疾病治疗和罕见与难治性疾病"的发展战略，瑞吉已将多款具有差异化竞争优势的创新产品推进至临床阶段，并积累了一系列面向未来的技术与产品。

我们的发展历程

瑞吉生物聚焦于肿瘤、自身免疫、重大传染病等领域。基于全球 mRNA 行业发展趋势，公司战略性选择从预防性产品切入、稳步拓展至治疗性产品的发展策略；通过持续的产品开发促进技术创新，形成具有系统性、先进性、成药性的 mRNA 全要素技术能力平台。

差异化创新型产品

覆盖肿瘤、自身免疫疾病、重大传染病三大领域，多个产品已推进至临床阶段。

01 肿瘤领域 2 个项目

RH125

个性化肿瘤疫苗（PCV）

临床前

IND 申请

临床 IIT

临床 I 期

疾病与未满足需求

ICI 等免疫治疗已为肿瘤患者带来显著临床收益，但单药响应率仍存瓶颈，亟需联用方案与个性化策略协同破局。

我们的方案

基于 Rh-Cosmo AI 预测肿瘤新抗原，结合免疫增强型帽结构与 LNP 递送系统生产个性化 mRNA 疫苗，与 ICI 联用诱导新抗原特异性细胞免疫。

核心差异化

Rh-Cosmo AI 抗原预测
免疫增强型帽结构类似物
LNP 个性化递送
长期免疫记忆 · 复发预防

RH130

In vivo TCE 治疗实体瘤

临床前

IND 申请

疾病与未满足需求

实体瘤治疗领域临床需求迫切，传统抗体类 T 细胞衔接器（TCE）需持续输注，存在安全窗口受限、患者依从性差等问题；亟需新一代具备可控性与靶向性的免疫治疗工具。

我们的方案

基于 mRNA 体内表达 T 细胞衔接器（TCE），结合自有 LNP 递送系统，实现可控、瞬时表达，避免长期静脉输注与系统性毒性。

核心差异化

单次给药，替代持续输注
平稳 PK 曲线 · 机制性降低 CRS 风险
多特异构型，平台化迭代
LNP 靶向递送

02 自身免疫性疾病领域 1 个项目

RH020A

In vivo CAR-T 治疗狼疮肾炎

临床前

IND 申请

疾病与未满足需求

SLE 全球患者 300~400 万、女性占 90%；其中 30~70% 进展为狼疮肾炎，一线糖皮质激素 + 环磷酰胺长期使用副作用大。

我们的方案

基于 mRNA in vivo CAR-T 的现货型免疫重置工具——T 细胞靶向递送，无需清淋，体内瞬时表达，避免病毒载体整合风险。

核心差异化

mRNA in vivo CAR-T 平台
RhtLNP T 细胞靶向递送技术
无需清淋 · 现货型 · 安全可控
CD19 / BCMA 双靶点

03 传染病领域 3 个项目

RH110

带状疱疹疫苗（VZV）

临床前

IND 申请

临床 I 期

临床 II 期

临床 III 期

疾病与未满足需求

带状疱疹是由潜伏在感觉神经节（如背根神经节或脑神经节）中的水痘-带状疱疹病毒（Varicella-Zoster Virus, VZV）再激活，病毒沿感觉神经轴突移行至皮肤，所引起的急性、感染性皮肤病。老年人群高发；现有 Shingrix 疫苗 >95% 保护率但副反应较强，临床上仍有更优安全性的需求。

我们的方案

基于 gE 蛋白 mRNA + 脾脏靶向 LNP 的疫苗，利用自佐剂效应在保留高效力的同时显著降低副反应。

核心差异化

安全性显著优于已上市产品
可覆盖 40-50 岁蓝海人群
优异的免疫原性
冻干 2-8°C 常规冷链

RH119

结核病疫苗（TB）

临床前

临床 IIT

IND 申请

临床 I 期

疾病与未满足需求

结核病仍是全球致死率最高的单一传染病之一，传统 BCG 疫苗保护率有限，TB 疫苗抗原表位筛选长期处于瓶颈期。

我们的方案

冻干结核 mRNA 疫苗 RH119，结合 AI 算法从结核病临床队列筛选结核分枝杆菌全生命周期优势抗原，覆盖预防、潜伏控制、治疗转归。

核心差异化

mRNA 高免疫原性 · 强细胞免疫
AI 算法 + 临床队列抗原筛选
冻干制剂提升产品可及性
WHO 目录收录产品

RH127

泛呼吸道联苗（RSV + hMPV）

临床前

IND 申请

RSV

hMPV

联苗

疾病与未满足需求

下呼吸道感染是全球第四大死因，2019 年近 260 万人死亡；联苗开发需同时解决减少接种次数、提高效率与降低耦合反应等多重技术难题。

我们的方案

以 RSV 与 hMPV 单苗为基础，整合 AI 抗原设计、免疫增强处方、冻干工艺与 GMP 生产，建立完整泛呼吸道联苗开发体系。

核心差异化

AI 抗原设计
免疫增强制剂处方
多联多价冻干制剂工艺
RSV + hMPV 二联四价

mRNA 技术创新及产品应用白皮书

01 · 第一章 · 瑞吉生物 mRNA 技术平台系统概述

02 · 第二章 · 基础层 · mRNA 核心基础要素的搭建与创新

03 · 第三章 · 技术层 · AI 辅助药物设计 / 序列合成 / 靶向递送 / 制剂技术 / CGT

04 · 第四章 · 应用层 · 传染病 / 肿瘤 / 罕见病 / 自免 / 慢病及抗衰

05 · 第五章 · mRNA 产品制备的工艺、质量控制与监管政策发展

The trial evaluates safety, tolerability and preliminary immunogenicity across multiple dose levels in healthy adults aged 40 and above.'>2025 年 5 月 14 日，瑞吉生物自主研发的冻干带状疱疹 mRNA 疫苗于广西壮族自治区疾病预防控制中心正式启动 I 期临床试验，旨在评价不同剂量在 40 周岁及以上健康受试者中的安全性、耐受性及初步免疫原性。

瑞吉生物是一家拥有全球领先 mRNA 技术的生物科技公司，通过持续的产品开发和技术创新形成了覆盖全链条的具有自主知识产权、成药性特征的技术平台与能力，并将其运用于重大传染病、肿瘤、自免、代谢等具有巨大市场前景和临床价值的领域。

依诺生物作为瑞吉生物的全资子公司和 mRNA 技术一体化解决方案对外合作平台，为客户提供 mRNA 产品开发一体化解决方案，不断地满足客户的价值主张，共同建设行业生态。

2025 年 3 月 24 日是第 30 个世界防治结核病日。在这一广大结核病防治工作者关注的时刻，瑞吉生物与合作伙伴逄宇团队共同研制的具有完全自主知识产权的结核病 mRNA 疫苗 RH119 迎来多项重要临床进展。

今年 1 月 7 日，瑞吉生物联合武汉金银潭医院开展 IIT 临床研究（ChiCTR2400094049），旨在评价 RH119 在 18 - 59 周岁健康成年受试者中的安全性和免疫原性。

截至今日，该临床试验人体数据捷报频传，RH119 表现出极高的安全性和极强的免疫原性，此疫苗可诱导产生极高水平的抗原特异性细胞免疫应答。

The trial enrolled its first 36 subjects today.'>2025 年 3 月 24 日，瑞吉生物与北京胸科医院逄宇团队联合开展的另一项 RH119 IIT 临床研究，旨在评价成年潜伏结核感染者中的安全性和免疫原性。此项目也于今日启动并迎来首批 36 位受试者。

背景介绍：结核病作为全球重大公共卫生问题之一，形势极为严峻。全球约四分之一人口感染结核分枝杆菌，平均每一分钟就有大约 2 到 3 人因结核病而失去生命。BCG 卡介苗对青少年及成年人群保护效果欠佳，且复种无法增强免疫效果。鉴于青少年和成人活动性肺结核患者在结核分枝杆菌传播中的核心作用，研发针对这一群体的有效疫苗成为当务之急。

基于结核病疫苗临床需求，瑞吉生物开发了冻干结核病 mRNA 疫苗 RH119，旨在预防健康人群感染结核分枝杆菌、预防潜伏感染和密切接触者结核病发病，并提高治疗转归结果。瑞吉生物的 RH119 疫苗为结核病防控带来了新的希望与解决方案。

近日，瑞吉生物以专有技术授权和服务与某海外客户达成肿瘤产品开发合作，计划近期完成临床前一系列工作，在本年度完成中美双报，这是瑞吉生物又一次成功的 BD 业务。

一个免疫学问题

过去几年，免疫学家其实一直想搞清楚一个问题：mRNA 疫苗究竟是怎么启动免疫反应的？

听起来不可思议。一项被几十亿人验证过的 mRNA 技术，其免疫学机理还有不明朗的地方？但生物学就是这样——工程上的成功，往往跑在科学机理研究的前面。最近，两篇分别发表在 Nature Biotechnology 和 Nature 的研究，从两个不同的角度，给出了相当颠覆性的答案。

教科书里的“标准剧本”

要理解新发现的意义，先简短回顾一下教科书上免疫学的认知。

疫苗诱导 CD8⁺ T 细胞（也就是“杀伤性 T 细胞”，对清除病毒感染和肿瘤至关重要）的应答，通常被认为遵循这样一个剧本：抗原进入身体后，被一类叫做 cDC1 树突状细胞的免疫细胞捕获。cDC1 是 CD8 T 细胞应答的“专员”——它们通过一种叫交叉呈递（cross-presentation）的特殊机制，把外源抗原加工成肽段、装载到自己的 MHC-I 分子上，然后呈递给 CD8 T 细胞。

这个剧本对于蛋白疫苗、DNA 疫苗、病毒载体疫苗都成立——它们都依赖 cDC1。

那 mRNA 疫苗呢？过去几年大家默认它也走同样的通路，只是抗原的“来源”不一样而已。但最新研究揭示，事情似乎没这么简单。

新的发现

mRNA 疫苗肌注后，并不像很多人想象的那样精确递送到树突状细胞。相反，载有 mRNA 的脂质纳米颗粒（LNP）会被注射部位附近的肌细胞、巨噬细胞大量摄取，而且因为传统 LNP 递送系统天然的肝脏倾向性，相当一部分会跑到肝脏，被肝细胞翻译表达。

这就有点奇怪了。如果免疫教科书里的剧本是对的，那 mRNA 表达在肝细胞、肌细胞这些“不该出现”的地方，应该是在干扰免疫应答的——但实际上 mRNA 疫苗的 T 细胞应答非常强。

美国 Mount Sinai 医学院 Brian Brown 实验室的一项工作，正是从这个谜题切入的。

图 1 几乎在每个关键维度上，mRNA 疫苗的实际机制都与教科书里的传统疫苗剧本不同。

第一篇：抗原从哪里来，远比想象中重要

研究团队用了一种叫 miRT 沉默的精巧技术：在 mRNA 序列里加入特定 microRNA 的靶序列，那么这段 mRNA 在表达该 microRNA 的细胞里就会被降解、不翻译。

他们设计了三种“沉默版本”的 mRNA 疫苗：一种在肝细胞中不翻译（miR-122 靶序列），一种在所有造血来源细胞中不翻译，包括树突状细胞和巨噬细胞（miR-142 靶序列），一种在肌细胞中不翻译（miR-133/206 靶序列）。然后看每种沉默如何影响 CD8 T 细胞应答。结果有几个让人意外的发现。

第一，让肝细胞停止表达抗原，CD8 应答反而增强了。这是个反直觉的结果——肝细胞表达的抗原，不仅没有贡献“额外的”免疫应答，反而在压制免疫。深入分析发现，肝细胞呈递的抗原会诱导 CD8 T 细胞进入一种功能耗竭状态。肝脏作为一个“免疫耐受性器官”的特性，被 mRNA 疫苗意外激活了。

第二，让树突状细胞和巨噬细胞停止翻译抗原，CD8 应答几乎不受影响（对膜结合型抗原如新冠 Spike 蛋白而言）。这意味着，DC 自己并不需要翻译这个 mRNA。抗原不是从 DC 自己内部产生的——它是从别的地方“运过来”的。

第三，让肌细胞停止表达抗原，应答显著下降。真正贡献抗原的，是注射部位的肌细胞。它们才是真正的“抗原工厂”。

图 2 用 miRT 沉默技术逐一关掉不同细胞的翻译，免疫贡献排序大大颠覆直觉——肝细胞甚至是负贡献。

这第二个发现尤其重要：如果 DC 不翻译 mRNA、不“自己生产”抗原，那它怎么呈递抗原给 T 细胞？

第二篇文章，正好回答了这个问题。

第二篇：树突状细胞甚至不需要自己的 MHC-I

来自华盛顿大学 Kenneth Murphy 和 William Gillanders 实验室的研究，使用了多种基因工程小鼠模型，对 mRNA-LNP 疫苗的免疫机制做了一次系统的解剖。他们的核心问题是：到底是哪一类树突状细胞，用什么方式，在 prime CD8 T 细胞？

第一个发现：cDC1 不再是“必需品”。用同样编码 OVA 抗原的疫苗去免疫缺乏 cDC1 的小鼠，三种疫苗的结果天差地别：

DNA 疫苗

完全失败

蛋白疫苗

完全失败

mRNA-LNP 疫苗

和野生型一样强

再用缺乏 cDC2 的小鼠测试，应答也只是略微下降。也就是说，mRNA 疫苗的 CD8 应答，cDC1 和 cDC2 都可以单独完成，是“冗余”的。这和传统疫苗形成了根本性的对比。

第二个发现：交叉呈递通路被绕开了。他们之前的工作已经确认，一个叫 WDFY4 的蛋白是交叉呈递的必需分子。结果在 Wdfy4 基因敲除的小鼠里，mRNA-LNP 疫苗的 CD8 应答完全正常——经典的交叉呈递通路根本就不参与。

第三个发现，也是最让人震惊的：树突状细胞甚至不需要表达自己的 MHC-I 分子。研究者制作了一种小鼠：树突状细胞的 MHC-I 被特异性敲除，但其他细胞的 MHC-I 仍然正常。在这种小鼠里，mRNA-LNP 疫苗依然能够稳健地诱导 CD8 T 细胞应答。

这一发现引出一个有趣的问题：MHC-I 是呈递抗原给 CD8 T 细胞的关键平台，如果 DC 自己都没有 MHC-I，它拿什么呈递？

答案是一个叫 cross-dressing 的机制：树突状细胞直接从其他细胞那里“借用”已经加工好、装载好抗原肽的 MHC-I 复合物，整个复合物被转移到 DC 的细胞表面，然后由 DC 把它呈递给 T 细胞。

图 3 传统模型下，DC 自己内化、加工、装载抗原；而 cross-dressing 让 DC 完全跳过这一切，直接“借用”其他细胞已经准备好的复合物。

把这些发现拼在一起，一幅全新的画面浮现出来：mRNA 疫苗注射后，肌细胞及注射部位附近的非造血细胞作为“抗原工厂”翻译并加工抗原，把抗原肽装到自己的 MHC-I 上；这些肽-MHC 复合物然后被附近的树突状细胞“拔取”到自己表面；树突状细胞带着这些“借来”的复合物迁移到淋巴结，呈递给 CD8 T 细胞，启动免疫应答。整个过程由 I 型干扰素信号驱动——而 I 型干扰素特异性响应恰恰是 mRNA-LNP 的一个标志性特征。

一个全新的免疫学图景

把两篇文章合起来看，mRNA 疫苗的免疫机制远比传统理解的复杂、也远比想象的“非典型”：

抗原不是从单一来源、单一通路产生的——它在多种细胞中表达，每一种细胞对最终免疫应答有完全不同的贡献，肝细胞甚至是负贡献。

树突状细胞不是被动接收抗原的——它主动从其他细胞那里“拔取”完整的肽-MHC 复合物，这个过程独立于经典的交叉呈递通路。

CD8 应答不是依赖单一类型 DC 的——cDC1 和 cDC2 两类都能完成 priming，是冗余的、平行的。

整个反应的引擎不是抗原本身——而是 mRNA-LNP 触发的 I 型干扰素信号。

这一切，和我们过去十几年从蛋白疫苗、DNA 疫苗、病毒载体疫苗里学到的“标准剧本”，几乎是另外一个故事。

图 4 把两项研究合在一起，传统疫苗与 mRNA 疫苗启动 CD8 T 细胞的路径并排对比。

这意味着什么？

新的研究发现表明，如果肝细胞表达抗原会压制免疫，那未来一代 mRNA 疫苗可能会在序列里加入 miR-122 靶序列，主动“屏蔽”肝脏——这个改造已经在临床前展现出显著增强免疫应答的效果。如果 cross-dressing 是关键机制，那增强这一过程效率的辅料、配方、信号调控策略，都成为新一代疫苗设计的合理方向。

另一方面，这也可能解释一个临床上观察到的现象：此前发表在 Nature 的一项研究发现，接种新冠 mRNA 疫苗的肿瘤患者，对免疫检查点抑制剂的应答竟然显著增强——尽管疫苗本身和肿瘤抗原没有任何关系。如果 mRNA 疫苗确实激活了 cross-dressing 机制，那它实际上可能“顺带”把肿瘤细胞表面的肽-MHC 复合物也搬运到树突状细胞上去呈递，从而扩大了对肿瘤抗原的 T 细胞识别。这就为 mRNA 疫苗与免疫检查点抑制剂联用的临床现象，提供了一个全新的机制解释。

写在最后

科学最有意思的地方在于：一个被认为已经相对“成熟”的技术，机制层面依然有可以被重新认识的空间。

mRNA 技术的成功转化是过去十年生物医学最重要的成果之一。这两篇文章的研究结论，扩展了我们对 mRNA 为什么更加有效的理解，意味着这项技术的发展空间远比想象的更加广阔。

免疫学教科书可能要更新一章了。

参考文献

Marks et al. mRNA vaccine immunity is enhanced by hepatocyte detargeting and not dependent on dendritic cell expression. Nature Biotechnology (2026).
Jo et al. mRNA vaccines engage unconventional pathways in CD8⁺ T cell priming. Nature (2026).
Grippin et al. SARS-CoV-2 mRNA vaccines sensitize tumours to immune checkpoint blockade. Nature (2025).

本文为客观科普，不代表任何商业立场 · 引用与转载请注明出处

瑞吉生物 科技赋能生命 Invention For Life

以创新引领技术突破

聚焦三大领域，深耕 mRNA 创新

肿瘤

自身免疫性疾病

重大传染病

差异化竞争优势的创新型产品

系统性、先进性、成药性

AI · 序列与结构设计

RhCap2-6

Rh-LNP · Rh-tLNP

冻干工艺

最新动态

当“中心法则”拥抱“免疫学”——mRNA 疫苗如何激活免疫？

瑞吉生物冻干带状疱疹 mRNA 疫苗临床 I 期试验正式启动

世界防治结核病日：瑞吉生物收获结核病 mRNA 疫苗多项临床进展

探索合作机会。共建 mRNA 未来。

科技赋能生命

我们的发展历程

预防性产品切入 · 构建全要素平台

验证平台成药性

拓展治疗性药物

差异化创新型产品

mRNA 技术平台

从基础元件到临床产品

技术差异化优势

AI 算法

递送系统 (LNP / tLNP)

帽结构类似物

制剂技术

mRNA 元件

了解更多

公司动态

当“中心法则”拥抱“免疫学”——mRNA 疫苗如何激活免疫？

瑞吉生物冻干带状疱疹 mRNA 疫苗临床 I 期试验正式启动

世界防治结核病日：瑞吉生物收获结核病 mRNA 疫苗多项临床进展

【喜讯】瑞吉生物一体化业务开年呈现新气象——公司完成肿瘤产品 BD

【喜讯】瑞吉生物自主知识产权的帽结构类似物完成美国原料药备案

【喜讯】瑞吉生物自主知识产权的阳离子脂质获得中美药用辅料注册备案双批准

瑞吉生物冻干新型冠状病毒 Omicron 株 mRNA 疫苗分别在新西兰和菲律宾获得临床批件

联系瑞吉

业务咨询

公司地址

一体化业务平台

商务咨询邮箱

投资者关系

微信公众号

mRNA 行业白皮书

mRNA 技术创新及产品应用白皮书

如何获取

加入瑞吉

正在招募的伙伴

不限岗位，欢迎投递

瑞吉生物冻干带状疱疹 mRNA 疫苗临床 I 期试验正式启动

世界防治结核病日：瑞吉生物收获结核病 mRNA 疫苗多项临床进展

【喜讯】瑞吉生物一体化业务开年呈现新气象——公司完成肿瘤产品 BD

【喜讯】瑞吉生物自主知识产权的帽结构类似物完成美国原料药备案

【喜讯】瑞吉生物自主知识产权的阳离子脂质获得中美药用辅料注册备案双批准

瑞吉生物冻干新型冠状病毒 Omicron 株 mRNA 疫苗分别在新西兰和菲律宾获得临床批件

当“中心法则”拥抱“免疫学”——mRNA 疫苗如何激活免疫？两项最新研究给出了新答案

一个免疫学问题

教科书里的“标准剧本”

新的发现

第一篇：抗原从哪里来，远比想象中重要

第二篇：树突状细胞甚至不需要自己的 MHC-I

一个全新的免疫学图景

这意味着什么？

写在最后

参 考 文 献

瑞吉生物
科技赋能生命 Invention For Life

探索合作机会。
共建 mRNA 未来。

参考文献